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本網(wǎng)訊（食品學(xué)院）近日，由我校食品學(xué)院陳紅兵教授領(lǐng)銜的科技部重點(diǎn)領(lǐng)域食物過(guò)敏創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在過(guò)敏領(lǐng)域頂級(jí)期刊、歐洲過(guò)敏與臨床免疫學(xué)學(xué)會(huì)官方期刊Allergy（中國(guó)科學(xué)院1區(qū)Top，IF=12）在線(xiàn)發(fā)表了題為“Bifidobacterium breve M-16V Alleviates Cow’s Milk Allergy in a Mouse Model via Gut Microbiota-Derived Indole-3-Propionic Acid-Aryl Hydrocarbon Receptor Signaling Axis”的研究性論文。重點(diǎn)揭示了益生菌緩解牛乳過(guò)敏的分子機(jī)制，為益生菌在食物過(guò)敏領(lǐng)域的應(yīng)用提供了重要依據(jù)。該研究由南昌大學(xué)聯(lián)合江西省兒童醫(yī)院共同完成，論文通訊作者為南昌大學(xué)陳紅兵教授、李欣教授和江西省兒童醫(yī)院林敏主任醫(yī)師，第一作者為南昌大學(xué)食品學(xué)院博士研究生邵虎明。

食物過(guò)敏（FA）被定義為因接觸特定食物蛋白而引發(fā)的免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)，超過(guò)10%的嬰兒以及4%-5%的兒童和青少年受到食物過(guò)敏困擾。牛乳過(guò)敏（CMA）通常是人一生中最早出現(xiàn)且最常見(jiàn)的食物過(guò)敏，影響了2%-3%的兒童，且發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。牛乳過(guò)敏患者接觸牛乳蛋白可能會(huì)引發(fā)復(fù)雜的臨床癥狀，例如濕疹、氣道炎癥、腹瀉，甚至危及生命的過(guò)敏性休克等。但目前牛乳過(guò)敏的標(biāo)準(zhǔn)治療方法仍然是嚴(yán)格避免攝入牛乳蛋白以及使用腎上腺素。因此，為過(guò)敏患者開(kāi)發(fā)安全有效的策略極為緊迫。隨著牛乳過(guò)敏與腸道菌群之間復(fù)雜相互作用的不斷揭示，基于腸道菌群的策略為牛奶過(guò)敏的防治帶來(lái)了希望，其中益生菌的應(yīng)用被認(rèn)為是有前景的方法之一。

益生菌被定義為“在足夠數(shù)量下給予宿主有益的活微生物”。益生菌能夠重塑腸道微生物環(huán)境，增強(qiáng)腸道屏障功能，并調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。近年來(lái)，雙歧桿菌和乳酸桿菌是最廣泛使用的益生菌菌株，例如短雙歧桿菌（B. breve）、鼠李糖乳桿菌（L. rhamnosus）和植物乳桿菌（L. plantarum）等，多項(xiàng)研究報(bào)道了其在緩解食物過(guò)敏方面的有效性。來(lái)自人群隊(duì)列的研究結(jié)果顯示，牛乳過(guò)敏患者腸道中雙歧桿菌屬和乳桿菌屬豐度顯著低于健康人群，并且補(bǔ)充乳桿菌和雙歧桿菌能夠促進(jìn)耐受性的獲得和過(guò)敏癥狀的緩解，這凸顯了益生菌在防治牛奶過(guò)敏方面的巨大潛力。

微生物衍生的代謝產(chǎn)物對(duì)腸道穩(wěn)態(tài)具有深遠(yuǎn)影響，它們被認(rèn)為是介導(dǎo)微生物群與宿主相互作用的關(guān)鍵信使。色氨酸是一種必需芳香族氨基酸，影響著多種病理生理過(guò)程。色氨酸的代謝途徑主要包括三種：吲哚、5-羥色胺和犬尿氨酸途徑。大部分色氨酸在犬尿氨酸途徑中被分解代謝，但吲哚途徑產(chǎn)生的吲哚及其衍生物對(duì)于維持腸道穩(wěn)態(tài)同樣至關(guān)重要。在吲哚途徑中，色氨酸可由雙歧桿菌、梭狀芽胞桿菌和乳酸桿菌等轉(zhuǎn)化為吲哚及其相關(guān)衍生物，如吲哚-3-丙酸（IPA）、吲哚-3-乙酸（IAA）和吲哚-3-乳酸（ILA）等。這些吲哚衍生物有助于增強(qiáng)腸道屏障功能并參與免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。已有報(bào)道稱(chēng)吲哚衍生物與過(guò)敏性疾病之間存在密切關(guān)聯(lián)，但吲哚衍生物對(duì)食物過(guò)敏的具體影響仍有待闡明。

本研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充B. breve M-16V能夠緩解小鼠的牛奶過(guò)敏癥狀、逆轉(zhuǎn)Th2偏向的免疫反應(yīng)并增強(qiáng)腸道屏障功能，且這些積極效果依賴(lài)于其與原有腸道微生物的相互作用。此外，B. breve M-16V有助于提高腸道菌群中色氨酸代謝菌的豐度，調(diào)節(jié)宿主的色氨酸代謝功能以及腸道微生物源的吲哚衍生物水平，尤其是提高IPA的水平。進(jìn)一步的研究表明，IPA同樣緩解了小鼠牛乳過(guò)敏反應(yīng)，但需要AhR信號(hào)的激活。而且AhR信號(hào)的激活對(duì)于B. breve M-16V緩解牛奶過(guò)敏同樣必要。

總之，該研究闡明了B. breve M-16V通過(guò)提高微生物源IPA水平并激活A(yù)hR信號(hào)進(jìn)而緩解牛乳過(guò)敏的新機(jī)制。以上結(jié)果強(qiáng)調(diào)了色氨酸代謝物，尤其是吲哚衍生物在食物過(guò)敏防治中的重要作用，也為基于腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)食物過(guò)敏策略的開(kāi)發(fā)提供了新思路。

原文鏈接：https://doi.org/10.1111/all.16684

審校：邱曉怡、許航、涂金鳳、朱文芳